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中藥丸劑是指飲片細粉或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑,其按輔料不同主要分為水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸等。中藥丸劑始于先秦延至現(xiàn)代,是具有中國特色的傳統(tǒng)而經(jīng)典的劑型,我國較早的醫(yī)方集《五十二病方》中所記載藥物劑型常用的是丸劑,《新編中成藥藥典》中一共收錄丸劑1 358種,《中國藥典》2015年版一部[1]共收錄單位藥及中藥成方制劑1 493種,其中丸劑466種,約占31.21%。其特點藥效持久、緩和,可減緩藥物的揮發(fā)或掩蓋氣味,及防止氧化、變質(zhì)、受潮;對毒性、刺激性藥物可因延緩吸收而減少毒性和不良反應。中藥制劑的品質(zhì)評價及其調(diào)控是中醫(yī)藥研究領域的熱點與難點,其品質(zhì)的優(yōu)劣對中藥丸劑成品的質(zhì)量起著舉足輕重的作用。但在丸劑的制備過程中影響中藥丸劑品質(zhì)的因素眾多,如藥粉的性質(zhì)、黏合劑的類型、制備丸劑的方法、制藥設備、制備工藝、干燥及質(zhì)量標準,也直接影響丸劑成品的質(zhì)量,丸劑干燥是影響丸劑有效性及安全性的重要因素。
中藥丸劑干燥的現(xiàn)狀分析
干燥是指物料中的水分受熱被除去的過程,其干燥程度和速度受溫度、時間、干燥設備和工藝及物料本身結(jié)構(gòu)等因素的影響,中藥丸劑干燥過程傳熱傳質(zhì)的效率,影響中藥丸劑干燥品質(zhì)的形成。若干燥過程中丸劑內(nèi)部水分遷移與邊界層蒸發(fā)速度不對稱,導致丸劑干燥過程周期長、成分損失,出現(xiàn)裂丸、結(jié)殼、假干燥、陰陽面等現(xiàn)象。
干燥設備及工藝與丸劑的品質(zhì)密切相關(guān),干燥設備及工藝的選擇應符合丸劑品質(zhì)的要求,以丸劑的品質(zhì)為服務理念,充分考慮為適應生產(chǎn)設備而優(yōu)化生產(chǎn)工藝的必要性及合理性。不同干燥設備及工藝具有不同的特點,會影響藥物的性質(zhì)、質(zhì)量、穩(wěn)定性及安全性。丸劑的品質(zhì)與干燥有著密切的聯(lián)系,干燥設備及工藝的選擇至關(guān)重要,干燥工藝條件的控制也不容忽視,直接影響丸劑的品質(zhì)及質(zhì)量標準是否符合藥典規(guī)定的要求。
通過全國多家制藥企業(yè)的實際調(diào)研發(fā)現(xiàn),中藥丸劑生產(chǎn)中存在較多問題。①干燥周期長,中藥丸劑干燥時間一般均在9 h以上,有些品種甚至超過24 h;②溫度高導致芳香性成分、熱敏性成分損失大,藥品療效下降;③干燥工藝落后,設備缺乏創(chuàng)新,目前,主要采用廂式靜態(tài)干燥,工藝控制粗放;④干燥能耗高,熱利用率低;⑤質(zhì)量控制水平低下,丸劑品質(zhì)評價缺少系統(tǒng)方法和評價手段;⑥丸劑干燥過程缺乏深入的機制研究。
中藥丸劑的設備存在很多方面的不適應性,傳統(tǒng)的干燥設備結(jié)構(gòu)簡陋、工藝粗放、能耗高、成本低廉,但不符合GMP 要求而逐漸被淘汰。而部分新技術(shù)開發(fā)的丸劑干燥新設備技術(shù)不成熟、設備復雜及成本過高等因素而無法應對大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)應用。干燥設備及工藝都將影響中藥丸劑的質(zhì)量,進而影響其藥效。干燥設備及工藝與丸劑的品質(zhì)密切相關(guān),不同類型的中藥丸劑具有不同的特性,對干燥工藝和設備的要求也不一樣,干燥設備及工藝的選擇應符合丸劑品質(zhì)的要求,以丸劑的品質(zhì)為服務理念,充分考慮為適應生產(chǎn)設備而優(yōu)化生產(chǎn)工藝的必要性及合理性。在保證中藥丸劑有效成分不損失的前提下,干燥設備及工藝還應節(jié)能,更好的保證中藥丸劑的質(zhì)量及相關(guān)品質(zhì)。無錫市雙瑞機械有限公司進行了大量的設計研發(fā)工作,終于研制成功了集過濾、洗滌、干燥于一體的多功能筒錐式反應過濾干燥機,并成功申請專利(專利號:ZL201721560677.6.),實現(xiàn)了裝備技術(shù)性能的較大改進,從結(jié)構(gòu)設計到應用都緊跟制藥行業(yè)相應法規(guī)要求。該設備具有過濾、洗滌、干燥三個主要功能,還兼有反應、萃取、結(jié)晶、濃縮、蒸發(fā)、混合、破碎等多項功能,屬于改進型多功能設備。
CGMP 中藥丸劑干燥設備 錐形三合一真空干燥機,特別適合于透氣較好的片狀、條狀、顆粒狀物料的干燥。傳統(tǒng)的帶式干燥機具有一個或多個干燥室,輸送帶載著物料通過所有的干燥室,每個干燥室內(nèi)設有換熱器,熱氣流從上往下或從下往上通過輸送帶上的物料,從而使物料能均勻干燥。對于把加熱裝置設置在干燥室內(nèi)的帶式干燥機,對于在干燥過程中易產(chǎn)生粉塵的物料,粉塵容易在換熱器的表面上沉積,影響換熱器的效率,更嚴重的是由于換熱器一般是翅片式,很難清洗,存有殘留物,同一臺設備更換不同物料干燥,會對新物料造成交叉污染。
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